深圳新聞網(wǎng)2026年1月4日訊（讀特記者 嚴(yán)偲偲）缺血性腦卒中（俗稱“腦?！保┦侨?qū)е滤劳龊椭職埖闹饕膊≈唬霐?shù)患者接受治療后仍面臨神經(jīng)功能障礙甚至繼發(fā)出血等風(fēng)險(xiǎn)，已成為缺血性腦卒中治療中最棘手的臨床難題之一。

近日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院（簡(jiǎn)稱“深圳先進(jìn)院”）醫(yī)藥所馬寅仲副研究員，聯(lián)合吉林大學(xué)第一醫(yī)院暢君雷教授、南方醫(yī)科大學(xué)附屬東莞醫(yī)院（東莞市人民醫(yī)院）石鑄主任醫(yī)師及南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院黃凱濱副主任醫(yī)師等團(tuán)隊(duì)，在心腦血管領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威期刊《歐洲心臟雜志》發(fā)表最新研究成果。

合作團(tuán)隊(duì)歷時(shí)五年，從基礎(chǔ)研究到臨床樣本驗(yàn)證，揭示了一種在缺血狀態(tài)下由神經(jīng)元大量分泌的蛋白質(zhì)——Dickkopf-related protein 2（DKK2）在缺血性腦卒中發(fā)生后，加劇神經(jīng)血管損傷的關(guān)鍵作用，為腦卒中治療提供了新的藥物治療靶點(diǎn)。

缺血性腦卒中后，神經(jīng)元分泌的DKK2加劇神經(jīng)血管損傷的機(jī)制示意圖。研究團(tuán)隊(duì)供圖

審稿人對(duì)該研究成果評(píng)價(jià)道：“該研究為腦卒中領(lǐng)域提供了神經(jīng)與血管互作的新機(jī)制證據(jù)，并展示出清晰的臨床轉(zhuǎn)化潛力?！?/p>

在該研究中，科研團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期大量的探索，找到了缺血性腦卒中后推動(dòng)大腦神經(jīng)血管損傷擴(kuò)大的“幕后推手”。他們發(fā)現(xiàn)，腦缺血后，部分受損區(qū)域的神經(jīng)元會(huì)大量分泌這種名為DKK2的蛋白質(zhì)，DKK2會(huì)抑制一條對(duì)神經(jīng)細(xì)胞存活和血管穩(wěn)定至關(guān)重要的信號(hào)通路，最終導(dǎo)致神經(jīng)元損傷加劇，并破壞大腦的血腦屏障，后者損壞后誘發(fā)神經(jīng)炎癥，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞死亡。

研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了調(diào)控DKK2水平對(duì)腦損傷具有決定性影響，即上調(diào) DKK2會(huì)顯著擴(kuò)大腦梗死體積；相反，通過(guò)基因敲除或中和抗體抑制DKK2，可明顯減輕腦損傷并恢復(fù)血腦屏障完整性。此外，他們還發(fā)現(xiàn)DKK2的基因的轉(zhuǎn)錄受核受體RXRα調(diào)控。

為了進(jìn)一步鑒定DKK2的臨床意義，研究團(tuán)隊(duì)分析了接受機(jī)械取栓治療的缺血性腦卒中患者的血樣后發(fā)現(xiàn)，患者血清中DKK2水平越高，其腦梗死體積越大，取栓90天后的神經(jīng)功能恢復(fù)也越差。這一發(fā)現(xiàn)提示，DKK2很可能是推動(dòng)缺血性腦卒中后腦損傷擴(kuò)大的“幕后推手”，因而有望成為未來(lái)缺血性腦卒中藥物治療的新靶點(diǎn)。

研究過(guò)程中最大挑戰(zhàn)便是確定DKK2的來(lái)源。為此團(tuán)隊(duì)綜合運(yùn)用病毒示蹤、免疫共定位、多色熒光原位雜交、外周組織樣本對(duì)照等多種技術(shù)手段，最終確認(rèn)在部分缺血腦區(qū)，DKK2主要由神經(jīng)元特異性表達(dá)并釋放。

深圳先進(jìn)院醫(yī)藥所副研究員、論文通訊作者馬寅仲表示，該研究不僅深化了我們對(duì)腦卒中后神經(jīng)血管單元損傷的理解，也為開發(fā)DKK2中和抗體等新型干預(yù)策略提供了理論依據(jù)。未來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將圍繞DKK2的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制，探索如何在大腦內(nèi)精準(zhǔn)中和其活性的策略，尋找最佳干預(yù)時(shí)機(jī)，以期最大程度促進(jìn)患者的神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。